Бемориҳои нейродегенеративӣ(NDD) бо талафоти пешрафта ё доимии популятсияҳои нейронии мушаххаси осебпазир дар мағзи сар ё ҳароммағз тавсиф мешаванд. Таснифоти NDD метавонад ба меъёрҳои гуногун, аз ҷумла тақсимоти анатомии нейродегенератсия (ба монанди ихтилоли экстрапирамидӣ, дегенератсияи фронтотемпоралӣ ё атаксияҳои спиносеребелларӣ), аномалияҳои молекулавии ибтидоӣ (ба монанди амилоид-β, прионҳо, тау ё α-синуклеин) ё хусусиятҳои асосии клиникӣ (ба монанди бемории Паркинсон, склерози амиотрофикии паҳлӯӣ ва девонагӣ) асос ёбад. Сарфи назар аз ин фарқиятҳо дар таснифот ва зоҳиршавии нишонаҳо, ихтилолиҳо ба монанди бемории Паркинсон (PD), склерози амиотрофикии паҳлӯӣ (ALS) ва бемории Алтсгеймер (AD) равандҳои умумии аслиро доранд, ки ба вайроншавии нейронҳо ва марги ниҳоят ҳуҷайра оварда мерасонанд.
Созмони Ҷаҳонии Беҳдошт тахмин мезанад, ки то соли 2040 ин бемориҳо дар кишварҳои пешрафта сабаби дуюми марг хоҳанд шуд. Дар ҳоле ки табобатҳои гуногун барои сабук кардан ва идоракунии нишонаҳои марбут ба бемориҳои мушаххас мавҷуданд, усулҳои муассири суст кардан ё табобати пешрафти ин ҳолатҳо ҳанӯз ҳам норавшананд. Тадқиқотҳои охир нишон медиҳанд, ки гузариш дар парадигмаҳои табобат аз идоракунии оддии нишонаҳо ба истифодаи механизмҳои муҳофизатии ҳуҷайра барои пешгирии бадшавии минбаъда вуҷуд дорад. Далелҳои васеъ нишон медиҳанд, ки стресси оксидативӣ ва илтиҳоб дар нейродегенератсия нақши муҳим доранд ва ин механизмҳоро ҳамчун ҳадафҳои муҳим барои ҳифзи ҳуҷайра ҷойгир мекунанд. Дар солҳои охир, таҳқиқоти бунёдӣ ва клиникӣ потенсиали терапияи оксигени гипербарикӣ (HBOT)-ро дар табобати бемориҳои нейродегенеративӣ ошкор карданд.
Фаҳмидани терапияи оксигении гипербарикӣ (HBOT)
HBOT одатан афзоиши фишорро то 1 атмосфераи мутлақ (ATA) - фишор дар сатҳи баҳр - ба муддати 90-120 дақиқа дар бар мегирад, ки аксар вақт вобаста ба ҳолати мушаххаси табобатшаванда сеансҳои сершуморро талаб мекунад. Фишори беҳтаршудаи ҳаво интиқоли оксигенро ба ҳуҷайраҳо беҳтар мекунад, ки дар навбати худ афзоиши ҳуҷайраҳои бунёдиро ҳавасманд мекунад ва равандҳои шифобахширо, ки тавассути омилҳои муайяни афзоиш ба вуҷуд меоянд, тақвият медиҳад.
Дар ибтидо, истифодаи HBOT бар асоси қонуни Бойл-Марриотт асос ёфтааст, ки коҳиши ҳубобчаҳои газро вобаста ба фишор дар баробари манфиатҳои сатҳи баланди оксиген дар бофтаҳо муайян мекунад. Як қатор патологияҳое мавҷуданд, ки аз ҳолати гипероксикии HBOT фоида мебаранд, аз ҷумла бофтаҳои некрозӣ, осеби радиатсионӣ, осеб, сӯхтагӣ, синдроми компартмент ва гангренаи газ, ки аз ҷониби Ҷамъияти тиббии зериобӣ ва гипербарикӣ номбар шудаанд. Қобили зикр аст, ки HBOT инчунин самаранокии худро ҳамчун табобати иловагӣ дар моделҳои гуногуни бемориҳои илтиҳобӣ ё сироятӣ, ба монанди колит ва сепсис нишон додааст. Бо назардошти механизмҳои зиддиилтиҳобӣ ва оксидшавии худ, HBOT потенсиали назаррасро ҳамчун роҳи терапевтӣ барои бемориҳои нейродегенеративӣ пешниҳод мекунад.
Таҳқиқоти пеш аз клиникии терапияи оксигени гипербарикӣ дар бемориҳои нейродегенеративӣ: фаҳмишҳо аз модели муши 3×Tg
Яке аз таҳқиқоти назаррасиба модели муши 3×Tg-и бемории Алтсгеймер (AD) тамаркуз карда шуд, ки потенсиали терапевтии HBOT-ро дар беҳбуди камбудиҳои маърифатӣ нишон дод. Тадқиқот мушҳои наринаи 3×Tg-и 17-моҳаро дар муқоиса бо мушҳои наринаи 14-моҳаи C57BL/6, ки ҳамчун гурӯҳи назоратӣ хизмат мекарданд, дар бар гирифт. Тадқиқот нишон дод, ки HBOT на танҳо функсияи маърифатиро беҳтар кард, балки илтиҳоб, бори лавҳа ва фосфорилятсияи Tau-ро - раванди муҳими марбут ба патологияи AD - ба таври назаррас коҳиш дод.
Таъсири муҳофизатии HBOT ба коҳиши нейроилтиҳобӣ нисбат дода шуд. Инро коҳиши паҳншавии микроглия, астроглиоз ва ҷудошавии ситокинҳои илтиҳобӣ нишон доданд. Ин бозёфтҳо нақши дугонаи HBOT-ро дар беҳтар кардани фаъолияти маърифатӣ ва ҳамзамон коҳиш додани равандҳои нейроилтиҳобии марбут ба бемории Алтсгеймер таъкид мекунанд.
Модели дигари пеш аз клиникӣ аз мушҳои 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP) барои арзёбии механизмҳои муҳофизатии HBOT ба функсияи нейронҳо ва қобилиятҳои ҳаракатӣ истифода бурд. Натиҷаҳо нишон доданд, ки HBOT ба беҳтар шудани фаъолияти ҳаракатӣ ва қувваи часпидан дар ин мушҳо мусоидат кардааст, ки бо афзоиши сигнализатсияи биогенези митохондрия, махсусан тавассути фаъолсозии SIRT-1, PGC-1α ва TFAM алоқаманд аст. Ин нақши назарраси функсияи митохондрияро дар таъсири нейропротективии HBOT нишон медиҳад.
Механизмҳои HBOT дар бемориҳои нейродегенеративӣ
Принсипи асосии истифодаи HBOT барои NDD-ҳо дар робитаи байни кам шудани таъминоти оксиген ва ҳассосият ба тағйироти нейродегенеративӣ мебошад. Омили 1-и аз гипоксия индуксияшаванда (HIF-1) нақши марказиро ҳамчун омили транскрипсия мебозад, ки мутобиқшавии ҳуҷайраҳоро ба шиддати пасти оксиген имкон медиҳад ва дар NDD-ҳои гуногун, аз ҷумла AD, PD, бемории Хантингтон ва ALS, иштирок дорад ва онро ҳамчун ҳадафи муҳими доруворӣ муайян мекунад.
Азбаски синну сол омили хавфи назаррас барои бемориҳои сершумори нейродегенеративӣ мебошад, таҳқиқи таъсири HBOT ба нейробиологияи пиршавӣ муҳим аст. Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки HBOT метавонад камбудиҳои маърифатии марбут ба синну солро дар субъектҳои солим солимтар беҳтар созад.Илова бар ин, беморони солхӯрда бо нуқсонҳои назарраси хотира пас аз таъсири HBOT беҳбудиҳои маърифатӣ ва афзоиши ҷараёни хуни мағзи сарро нишон доданд.
1. Таъсири HBOT ба илтиҳоб ва стресси оксидӣ
HBOT қобилияти рафъи илтиҳоби нейроинфламатсияро дар беморони гирифтори норасоии шадиди мағзи сар нишон додааст. Он қобилияти паст кардани ситокинҳои илтиҳобии зиддиилтиҳобӣ (ба монанди IL-1β, IL-12, TNFα ва IFNγ) ва дар айни замон баланд бардоштани ситокинҳои зиддиилтиҳобӣ (ба монанди IL-10)-ро дорад. Баъзе муҳаққиқон пешниҳод мекунанд, ки намудҳои реактивии оксиген (ROS), ки аз ҷониби HBOT тавлид мешаванд, якчанд таъсири судманди терапияро ба вуҷуд меоранд. Дар натиҷа, ба ғайр аз амали коҳишдиҳандаи ҳубобчаҳои вобаста ба фишор ва ба даст овардани сершавии баланди оксигени бофтаҳо, натиҷаҳои мусбати марбут ба HBOT қисман аз нақшҳои физиологии ROS-и истеҳсолшуда вобастаанд.
2. Таъсири HBOT ба Апоптоз ва нейропротекция
Таҳқиқот нишон доданд, ки HBOT метавонад фосфорилятсияи гиппокампи протеинкиназаи аз ҷониби митоген фаъолшудаи p38 (MAPK)-ро коҳиш диҳад ва дар натиҷа маърифатро беҳтар созад ва зарари гиппокампро кам кунад. Ҳам HBOT-и мустақил ва ҳам дар якҷоягӣ бо экстракти гинкго билоба ифодаи Bax ва фаъолияти каспаза-9/3-ро коҳиш медиҳанд, ки боиси коҳиши суръати апоптоз дар моделҳои хояндаҳо, ки аз ҷониби aβ25-35 ба вуҷуд омадаанд, мегардад. Ғайр аз ин, як таҳқиқоти дигар нишон дод, ки шартгузории пешакии HBOT таҳаммулпазириро бар зидди ишемияи мағзи сар бо механизмҳое, ки ифодаи SIRT1-ро дар бар мегиранд, дар баробари сатҳи афзояндаи лимфомаи ҳуҷайраҳои B 2 (Bcl-2) ва коҳиши фаъоли каспаза-3, ба вуҷуд меорад, ки хосиятҳои нейропротективӣ ва зиддиапоптотикии HBOT-ро таъкид мекунад.
3. Таъсири HBOT ба гардиш ваНейрогенез
Таъсири HBOT ба субъектҳо бо таъсири сершумор ба системаи рагҳои косахонаи сар, аз ҷумла беҳтар кардани гузариши монеаи хун-мағзи сар, мусоидат ба ангиогенез ва коҳиш додани варам алоқаманд аст. Илова бар таъмини афзоиши оксиген ба бофтаҳо, HBOTташаккули рагҳоро мусоидат мекунадбо фаъолсозии омилҳои транскрипсия, ба монанди омили афзоиши эндотелиалии рагҳо ва бо ҳавасмандгардонии афзоиши ҳуҷайраҳои бунёдии асаб.
4. Таъсири эпигенетикии HBOT
Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки таъсири ҳуҷайраҳои эндотелиалии микроваскулярӣ дар инсон (HMEC-1) ба оксигени гипербарӣ 8101 генро, аз ҷумла ифодаҳои боло ва поён танзимшавандаро ба таври назаррас танзим мекунад ва афзоиши ифодаи генро, ки бо роҳҳои вокуниши антиоксидантӣ алоқаманд аст, нишон медиҳад.
Хулоса
Истифодаи HBOT бо мурури замон пешрафтҳои назаррасе ба даст овардааст ва дастрасии он, эътимоднокӣ ва бехатарии онро дар амалияи клиникӣ исбот кардааст. Гарчанде ки HBOT ҳамчун табобати ғайримуқаррарӣ барои NDD омӯхта шудааст ва баъзе таҳқиқот гузаронида шудаанд, ниёз ба таҳқиқоти дақиқ барои стандартикунонии амалияҳои HBOT дар табобати ин ҳолатҳо боқӣ мемонад. Тадқиқоти минбаъда барои муайян кардани басомади оптималии табобат ва арзёбии дараҷаи таъсири судманд барои беморон муҳим аст.
Хулоса, пайванди оксигени гипербарикӣ ва бемориҳои нейродегенеративӣ марзи умедбахшеро дар имкониятҳои терапевтӣ нишон медиҳад, ки таҳқиқоти минбаъда ва тасдиқи онро дар шароити клиникӣ талаб мекунад.
Вақти нашр: 16 майи соли 2025