Равиши умедбахш барои бемориҳои нейродегенеративӣ: терапияи оксигени гипербарӣ

Фаҳмидани терапияи оксигени гипербарӣ (HBOT)

HBOT маъмулан афзоиши фишорро то 1 атмосфераи мутлақ (АТА) - фишор дар сатҳи баҳр - дар тӯли 90-120 дақиқа дар бар мегирад, ки аксар вақт вобаста ба ҳолати мушаххаси табобатшаванда ҷаласаҳои сершуморро талаб мекунад. Фишори баландшудаи ҳаво интиқоли оксигенро ба ҳуҷайраҳо беҳтар мекунад, ки дар навбати худ паҳншавии ҳуҷайраҳои бунёдиро ҳавасманд мекунад ва равандҳои шифобахшро, ки тавассути омилҳои муайяни афзоиш миёнаравӣ мекунанд, беҳтар мекунад.

Дар ибтидо, татбиқи HBOT дар қонуни Бойл-Марриотт асос ёфтааст, ки коҳиши аз фишор вобастагии ҳубобҳои газро дар баробари манфиатҳои сатҳи баланди оксиген дар бофтаҳо пешбинӣ мекунад. Як қатор патологияҳо мавҷуданд, ки аз ҳолати гипероксикии HBOT ба вуҷуд омадаанд, аз ҷумла бофтаҳои некротикӣ, ҷароҳатҳои радиатсионӣ, осеби равонӣ, сӯхтаҳо, синдроми компартамент ва гангренаи газ, дар байни дигарон, ки аз ҷониби Ҷамъияти тиббии зери баҳр ва гипербарӣ номбар шудаанд. Қобили зикр аст, ки HBOT инчунин самаранокии худро ҳамчун табобати иловагӣ дар моделҳои гуногуни бемориҳои илтиҳобӣ ё сироятӣ, ба монанди колит ва сепсис нишон дод. Бо назардошти механизмҳои зидди илтиҳобӣ ва оксиди худ, HBOT потенсиали назаррасро ҳамчун як роҳи табобатӣ барои бемориҳои нейродегенеративӣ пешниҳод мекунад.

 

Таҳқиқоти пеш аз клиникии терапияи оксигени гипербарӣ дар бемориҳои нейродегенеративӣ: фаҳмиш аз модели муши 3 × Tg

Яке аз тадқиқотҳои назаррасба модели 3×Tg муши бемории Алтсгеймер (AD) тамаркуз кардааст, ки потенсиали терапевтии HBOT-ро дар беҳбуди касри маърифатӣ нишон додааст. Тадқиқот мушҳои марди 17-моҳаи 3×Tg дар муқоиса бо мушҳои марди 14-моҳаи C57BL/6, ки ҳамчун назорат хидмат мекунанд, ҷалб карда шуданд. Тадқиқот нишон дод, ки HBOT на танҳо функсияи маърифатиро беҳтар кард, балки инчунин илтиҳоб, сарбории плак ва фосфоризатсияи Тау - як раванди муҳими марбут ба патологияи AD мебошад.

Таъсири муҳофизатии HBOT ба коҳиши илтиҳоби нейронӣ марбут буд. Ба ин кам шудани пролиферацияи микроглия, астроглиоз ва секретсияи ситокинҳои зидди илтиҳобӣ шаҳодат медиҳад. Ин бозёфтҳо нақши дугонаи HBOT-ро дар баланд бардоштани самаранокии маърифатӣ ва ҳамзамон сабук кардани равандҳои илтиҳоби нейронӣ, ки бо бемории Алтсгеймер алоқаманданд, таъкид мекунанд.

Дигар модели пеш аз клиникӣ мушҳои 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP) -ро барои арзёбии механизмҳои муҳофизатии HBOT дар функсияи нейронӣ ва қобилиятҳои мотор истифода бурд. Натиҷаҳо нишон доданд, ки HBOT ба баланд шудани фаъолияти моторӣ ва қобилияти чанголи ин мушҳо мусоидат карда, бо афзоиши сигнализатсияи биогенези митохондриалӣ, махсусан тавассути фаъолсозии SIRT-1, PGC-1α ва TFAM алоқаманд аст. Ин нақши муҳими функсияи митохондрияро дар таъсири нейропротектории HBOT нишон медиҳад.

 

Механизмҳои HBOT дар бемориҳои нейродегенеративӣ

Принсипи аслии истифодаи HBOT барои NDDҳо дар робитаи коҳиши таъминоти оксиген ва ҳассосият ба тағироти нейродегенеративӣ мебошад. Омили гипоксия-1 (HIF-1) ҳамчун омили транскрипсия нақши марказӣ мебозад, ки мутобиқшавии ҳуҷайраҳоро ба шиддати пасти оксиген фароҳам меорад ва дар NDD-ҳои гуногун, аз ҷумла AD, PD, бемории Ҳантингтон ва ALS алоқаманд аст, ки онро ҳамчун ҳадафи муҳими дору қайд мекунад.

Азбаски синну сол омили муҳими хатар барои ихтилоли нейродегенеративӣ мебошад, таҳқиқи таъсири HBOT ба нейробиологияи пиршавӣ муҳим аст. Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки HBOT метавонад камбудиҳои маърифатии вобаста ба синну солро дар субъектҳои солими калонсол беҳтар кунад.Илова бар ин, беморони солхӯрда бо нуқсонҳои хотираи назаррас беҳбудиҳои маърифатӣ ва афзоиши гардиши хуни мағзи сарро пас аз дучор шудан ба HBOT нишон доданд.

 

1. Таъсири HBOT ба илтиҳоб ва стресси оксидшавӣ

HBOT қобилияти сабук кардани илтиҳоби нейронро дар беморони дорои нуқсонҳои шадиди мағзи сар нишон дод. Он дорои қобилияти коҳиш додани ситокинҳои зидди илтиҳобӣ (ба монанди IL-1β, IL-12, TNFα ва IFNγ) ҳангоми танзими ситокинҳои зидди илтиҳобӣ (ба монанди IL-10). Баъзе муҳаққиқон пешниҳод мекунанд, ки намудҳои реактивии оксиген (ROS), ки аз ҷониби HBOT тавлид мешаванд, якчанд таъсири судманди терапияро миёнаравӣ мекунанд. Аз ин рӯ, ба ғайр аз амали пасткунандаи фишори ҳубобӣ ва ба даст овардани сершавии баланди оксигени бофта, натиҷаҳои мусбии бо HBOT алоқаманд қисман аз нақшҳои физиологии ROS-и тавлидшуда вобастаанд.

2. Таъсири HBOT ба Apoptosis ва Neuroprotection

Тадқиқотҳо нишон доданд, ки HBOT метавонад фосфоризатсияи гиппокампалии протеини киназаи mitogen-фаъолшудаи p38 (MAPK) -ро коҳиш диҳад ва баъдан маърифатро беҳтар кунад ва осеби гиппокампалро кам кунад. Ҳам HBOT мустақил ва ҳам дар якҷоягӣ бо иқтибос Ginkgo biloba барои паст кардани экспрессияи Bax ва фаъолияти каспаза-9/3 муайян карда шудааст, ки дар натиҷа суръати апоптоз дар моделҳои хояндаҳои аз ҷониби aβ25-35 ба вуҷуд омада коҳиш ёфтааст. Ғайр аз он, як таҳқиқоти дигар нишон дод, ки пешакии HBOT таҳаммулпазириро бар зидди ишемияи мағзи сар бо механизмҳо дар бар мегирад, ки экспрессияи SIRT1, дар баробари сатҳи афзоишёфтаи лимфомаи В-ҳуҷайра (Bcl-2) ва кам шудани каспазаи фаъоли фаъоли HBOT хосиятҳои нейропротекторӣ ва анти-опротекториро таъкид мекунанд.

3. Таъсири HBOT ба гардиш ваНейрогенез

Фош кардани субъектҳо ба HBOT бо таъсири сершумор ба системаи рагҳои краниалӣ, аз ҷумла баланд бардоштани гузариши монеаи хун-мағзи сар, мусоидат ба ангиогенез ва кам кардани варам алоқаманд аст. Илова ба таъмини афзоиши оксиген ба бофтаҳо, HBOTба ташаккули рагҳо мусоидат мекунадтавассути фаъол кардани омилҳои транскриптӣ ба монанди омили афзоиши эндотелияи рагҳо ва ҳавасмандкунии паҳншавии ҳуҷайраҳои бунёдии асаб.

4. Таъсири эпигенетикии HBOT

Тадқиқотҳо нишон доданд, ки таъсири ҳуҷайраҳои эндотелиалии микроваскулярии инсон (HMEC-1) ба оксигени гипербарӣ 8,101 генро, аз ҷумла ҳам ифодаҳои боло ва ҳам паст танзимшавандаро ба таври назаррас танзим мекунад, ки афзоиши ифодаи генҳои марбут ба роҳҳои аксуламали антиоксидантро таъкид мекунад.